69-5749-00-1(v)

3. Pour la candidose oropharyngée, la dose habituelle est de 50 à 100 mg une fois par jour pendant 7 à 14 jours. Le traitement peut être poursuiviplus longtemps si nécessaire chez les patients dont la fonction immuni- Pour prévenir une rechute de la candidose oropharyngée chez lespatients atteints du SIDA, le fluconazole peut être administré à raison de 150 mg une fois par semaine une fois que le patient a reçu l’intégralité dutraitement principal.
Pour la candidose œsophagienne, la dose recommandée est de 200 mg le premier jour, puis de 100 à 200 mg une fois par jour. Cette dose peut être augmentée jusqu’à 400 mg par jour en fonction de l’évaluation médicale de la réponse du patient au traitement. Le traitement des patients atteintsde candidose œsophagienne doit durer trois semaines au minimum et seprolonger pendant au moins deux semaines après la disparition des 4. La dose de fluconazole recommandée pour la prévention de la candidose est de 50 à 400 mg une fois par jour, en fonction du risque d’infection DIFLUCAN
fongique couru par le patient. Pour les patients présentant un risque élevé Fluconazole T
d’infection générale, par exemple ceux chez qui on prévoit une neu- tropénie profonde ou prolongée, on utilise une dose de 400 mg une foispar jour. L’administration du fluconazole doit commencer plusieurs joursavant le début présumé de la neutropénie et se poursuivre pendant septjours une fois que la numération des neutrophiles a dépassé 1000 cel-lules par mm3.
fungal infection. For patients at high risk of systemic infection Emploi chez les patients âgés
e.g. patients who are anticipated to have profound or prolonged neu- En l’absence de signes d’insuffisance rénale, il faut suivre les recommanda- tropenia, a dose of 400 mg once daily has been used. Fluconazole admin- istration should start several days before the anticipated onset of neutropenia and continue for 7 days after the neutrophil count rises EFFETS SECONDAIRES ET PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES
DIFLUCAN®
Prescription
Les effets secondaires les plus courants associés au fluconazole sont DIFLUCAN®
Ordonnance
Required
Use in Elderly
Fluconazole
Fluconazole comprimés
Where there is no evidence of renal impairment, normal dosage recommen- Système nerveux central et périphérique : céphalées.
Peau : éruptions cutanées. En cas d’éruption cutanée attribuable au flucona-
zole, il faut interrompre le traitement par cet agent.
FOR DIFLUCAN DONATION PROGRAM ONLY
SIDE-EFFECTS AND SPECIAL PRECAUTIONS
RÉSERVÉ EXCLUSIVEMENT
The commonest side-effects associated with fluconazole are: Appareil digestif : nausées, vomissements, douleurs abdominales,
SCHEDULING STATUS
AU PROGRAMME DE DON DE DIFLUCAN
Central and Peripheral Nervous System: Headache.
CLASSEMENT
Chez certains patients, particulièrement ceux atteints d’affections sous- PROPRIETARY NAME (AND DOSAGE FORM)
Dermatologic: Rash. If a rash develops which is considered attributable to
jacentes graves comme le SIDA et le cancer, on a observé des anomalies des fluconazole, further treatment with this agent should be stopped.
fonctions hépatique, rénale et hématologique pendant le traitement au flu- DÉNOMINATION COMMERCIALE (ET FORME PHARMACEUTIQUE)
COMPOSITION
Gastrointestinal: Nausea, vomiting, abdominal pain, diarrhoea and
conazole (voir Précautions d’emploi).
Diflucan (fluconazole) is a bis-triazole: 2-(2,4-Difluorophenyl)-1,3-bis(1H- Fonction hépatique et biliaire : toxicité hépatique, notamment quelques
1,2,4-triazol-1-yl)-2-propanol. Fluconazole is a white to off-white crystalline COMPOSITION
In some patients, particularly those with serious underlying diseases such rares cas mortels ; augmentation de la phosphatase alcaline, de la bilirubine, powder which is sparingly soluble in water and saline. It has a molecular Diflucan (fluconazole) est un bis-triazole : 2-(2,4-difluorophényl)-1,3-bis as AIDS and cancer, abnormalities of hepatic, renal and haematological (1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-propanol. Le fluconazole est une poudre cristalline function have been observed during treatment with fluconazole (see Les autres effets secondaires sont indiqués ci-dessous.
Each Diflucan tablet 200 mg contains 200 mg fluconazole.
de couleur blanche à blanc cassé modérément soluble dans l’eau et dans le Système nerveux central et périphérique : étourdissements, crises épilep-
Diflucan tablets contain the following inactive ingredients: Microcrystalline soluté physiologique. Il a une masse moléculaire de 306,3.
Liver/Biliary: Hepatic toxicity including rare cases of fatalities, elevated alka-
tiques, hyperkinésie, hypertonie, vertiges.
cellulose, dibasic calcium phosphate anhydrous, povidone, croscarmellose Chaque comprimé de Diflucan 200 mg contient 200 mg de fluconazole.
line phosphatase, elevated bilirubin, elevated SGOT, elevated SGPT.
sodium, FD&C Red No. 40 aluminium lake dye and magnesium stearate.
Les comprimés de Diflucan contiennent les principes non-actifs suivants : Peau : alopécie ; dermatite exfoliatrice, notamment syndromes de Stevens-
cellulose microcristalline, hydrogénophosphate de calcium anhydre, polyvi- Johnson et nécrolyse épidermique toxique (voir Précautions d’emploi).
PHARMACOLOGICAL CLASSIFICATION
done, croscarmellose sodique, laque d’aluminium au rouge allura AC Central and Peripheral Nervous System: Dizziness, seizures, hyperkinesia,
Appareil digestif : dyspepsie.
Systèmes hématopoïétique et lymphatique : leucopénie, notamment neu-
PHARMACOLOGICAL ACTION
CLASSE PHARMACOLOGIQUE
tropénie et agranulocytose ; thrombocytopénie.
Fluconazole, a member of the triazole antifungal agents, is an inhibitor of Dermatologic: Alopecia, exfoliative skin disorders including Stevens-
Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis (See “Warnings”).
Système immunitaire : anaphylaxis (notamment œdème de Quincke, prurit
After oral administration in adults, fluconazole is well absorbed with ACTION PHARMACOLOGIQUE
Gastrointestinal: Dyspepsia.
systemic bioavailability being over 90%. Peak plasma concentrations in the Le fluconazole est un agent antifongique triazolé inhibant la synthèse des Fonction hépatique et biliaire : insuffisance hépatique, hépatite, nécrose
fasting state occur between 0.5 and 1.5 hours post dose with a plasma Haematopoetic and Lymphatic: Leucopenia including neutropenia and
elimination half-life of approximately 30 hours. Plasma protein binding is Après administration par voie orale chez l’adulte, le fluconazole est bien Métabolisme et nutrition : hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie,
Immunologic: Anaphylaxis (including angioedema, face edema, pruritus).
absorbé et présente une biodisponibilité systémique supérieure à 90 %. Les Pharmacokinetic studies performed in children have shown that flucona- pics de concentration plasmatique à jeun surviennent entre 0,5 et 1,5 heure Liver/Biliary: Hepatic failure, hepatitis, hepatocellular necrosis, jaundice.
Psychiatrie : insomnies, nervosité.
zole is cleared faster than in adults, with a half-life of 23 hours. The volume après l’administration avec une demi-vie d’élimination plasmatique d’envi- of distribution of fluconazole in children under 1 year of age (950 ml/kg) is Metabolic/Nutritional: Hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, hypokalemia,
ron 30 heures. La liaison aux protéines est faible (12 %).
Reproduction : dysfonction sexuelle féminine, métrorragie, leucorrhée et
higher than in adults (700 ml/kg). Accumulation on multiple daily dosing is Les études pharmacocinétiques ont montré que le fluconazole est éliminé therefore less and steady-state plasma levels are achieved faster than plus rapidement chez l’enfant que chez l’adulte, avec une demi-vie de Psychiatric: Insomnia, nervousness.
Effets généraux : fatigue, malaise, frissons solennels, bouffées vasomotrices.
23 heures. Le volume de distribution du fluconazole chez l’enfant âgé de Autres sens : déformation du goût, vision anormale.
In neonates, the half lives determined over the first 2 weeks of life are con- Reproductive: Female sexual dysfunction, intermenstrual bleeding, leukor-
moins d’un an (950 ml/kg) est plus élevé que chez l’adulte (700 ml/kg). En siderably longer than adult values with a mean of 74 hours at Day 1 and conséquence, l’accumulation résultant de doses quotidiennes multiples est Interactions
47 hours at Day 13 of life. The volume of distribution is about 1200 ml/kg Body as a whole: Fatigue, malaise, rigors, flushing.
plus faible et les concentrations plasmatiques à l’état d’équilibre sont Des études ont montré que le fluconazole prolonge les temps de prothrom- atteintes plus rapidement que chez l’adulte.
bine chez les sujets recevant de la warfarine. Depuis sa mise sur le marché, Other senses: Taste perversion, abnormal vision.
The major route of excretion is renal with approximately 80% of the admin- Chez le nouveau-né, les demi-vies déterminées au cours des deux on a signalé des cas de saignement (ecchymoses, épitaxis, hémorragie istered dose appearing in the urine as unchanged drug. Fluconazole clear- Interactions
semaines suivant la naissance sont considérablement plus longues que gastro-intestinale, hématurie et méléna) associés à un accroissement des ance is proportional to creatinine clearance. There is no evidence of Fluconazole has been shown to prolong prothrombin times in subjects chez l’adulte, avec une moyenne de 74 heures au jour 1 et de 47 heures au temps de prothrombine chez les patients recevant à la fois du fluconazole et circulating metabolites, but accumulation is significant over 15 days and receiving warfarin. In post-marketing experience, bleeding events (bruising, jour 13. Le volume de distribution est d’environ 1200 ml/kg chez les de la warfarine. En cas de traitement associant du fluconazole et de la epistaxis, gastrointestinal bleeding, hematuria, and melena) have been coumarine, la dose d’anticoagulant doit être titrée avec soin et le temps de The long plasma elimination half-life (approximately 30 hours) provides the reported, in association with increases in prothrombin time in patients Le fluconazole s’élimine essentiellement par voie rénale et 80 % de la dose prothrombine doit être surveillé attentivement. Une surveillance particulière basis for once daily dosing in the treatment of systemic conditions and receiving fluconazole concurrently with warfarin. In concomitant treatment administrée se retrouvent dans les urines sous forme inchangée. La s’impose chez les patients nécessitant des soins buccodentaires.
single dose therapy for vaginal candidiasis. with fluconazole and coumarin medicines the dose of anticoagulant should clairance du fluconazole est proportionnelle à celle de la créatinine. Il n’y a Benzodiazépines (à action brève) – La coadministration par voie orale de There have been reports of cases of superinfection with Candida species be carefully titrated and the prothrombin time should be carefully monitored.
aucun signe de métabolites circulants, mais l’accumulation sur quinze jours midazolam et de fluconazole a entraîné un accroissement considérable des other than C. albicans, which are often inherently not susceptible to flucona- Particular attention should be paid to such patients requiring minor oral est considérable et les concentrations peuvent doubler ou tripler.
concentrations de midazolam et de ses effets psychomoteurs. Cet effet sur zole (e.g., Candida krusei). Such cases may require alternative antifungal La longue demi-vie d’élimination plasmatique (30 heures environ) permet le midazolam semble plus prononcé lorsque le fluconazole a été administré Benzodiazepines (Short Acting): Following oral administration of midazo- une posologie d’une seule dose par jour pour le traitement des affections par voie orale plutôt que par voie intraveineuse. Lorsqu’un traitement con- Fluconazole is highly specific for fungal cytochrome P-450 dependant lam, fluconazole resulted in substantial increases in midazolam concentra- systémiques et un traitement à dose unique pour la candidose vaginale.
comitant à la benzodiazépine est nécessaire chez les patients recevant du enzymes. Fluconazole has been shown not to affect testosterone plasma tions and psychomotor effects. This effect on midazolam appears to be more Des cas de surinfection ont été signalés avec des espèces Candida autres fluconazole, il faut envisager une réduction de la posologie de la benzodi- concentrations in males or steroid concentrations in females of child- pronounced following oral administration of fluconazole than with flucona- que C. albicans, qui sont souvent par nature non sensibles au fluconazole azépine et surveiller attentivement le patient.
zole administered intravenously. If concomitant benzodiazepine therapy is (telles que Candida krusei). Ces cas peuvent nécessiter un autre traitement On a montré que le fluconazole prolonge la demi-vie sérique des sulfony- necessary in patients being treated with fluconazole, consideration should lurées coadministrées par voie orale.
INDICATIONS
be given to decreasing the benzodiazepine dosage, and the patients should Le fluconazole est hautement spécifique des enzymes dépendantes du Aucune interaction importante du point de vue clinique n’a été observée Once the results of cultures and other laboratory studies become available, cytochrome P-450 fongique. Des études ont montré que le fluconazole lors de la coadministration de contraceptifs oraux ou de cimétidine. Aucun anti-infective therapy should be adjusted accordingly.
Fluconazole has been shown to prolong the serum half-life of concomi- n’affecte ni les concentrations plasmatiques en testostérone chez les sujets effet indésirable n’a été observé sur les taux de stéroïdes endogènes ou sur Fluconazole is indicated for the treatment of the following conditions: tantly administered oral sulphonylureas.
de sexe masculin, ni les concentrations en stéroïdes chez les femmes en âge la réponse du cortisol à la corticotrophine (ACTH).
1. Cryptococcal meningitis and maintenance therapy to prevent relapse of No clinically significant interactions have been seen with co-administration Une étude pharmacocinétique chez des patients ayant subi une greffe de cryptococcal disease in patients with AIDS of oral contraceptives, or cimetidine. No adverse effect has been seen on INDICATIONS
rein a montré que l’administration quotidienne de 200 mg de fluconazole endogenous steroid levels or on ACTH stimulated cortisol response.
Le traitement anti-infectieux doit être ajusté en fonction des résultats des augmente lentement les concentrations en cyclosporine. Cependant, dans A kinetic study in renal transplant patients found fluconazole 200 mg daily une autre étude à doses multiples, l’administration quotidienne de 100 mg 3. Oropharyngeal and oesophageal candidiasis cultures et autres analyses de laboratoire une fois qu’ils sont disponibles.
to slowly increase cyclosporin concentrations. However, in another multiple Le fluconazole est indiqué pour le traitement des affections suivantes : de fluconazole n’a pas affecté les taux de cyclosporine chez des patients 4. Prevention of fungal infections in patients with malignancy who are pre- dose study with 100 mg daily, fluconazole did not affect cyclosprin levels in 1. méningite cryptococcale et thérapie d’entretien pour prévenir une ayant subi une greffe de moelle osseuse. Il est recommandé de surveiller la disposed to such infections as a result of cytotoxic chemotherapy and patients with bone marrow transplants. Cyclosporin plasma concentration rechute de la maladie crytococcale chez les patients atteints du SIDA ; concentration plasmatique en cyclosporine des patients recevant du monitoring in patients receiving fluconazole is recommended.
CONTRAINDICATIONS
Co-administration of multiple doses of hydrochlorothiazide may increase 3. candidose oropharyngée et œsophagienne ; La coadministration de doses multiples d’hydrochlorothiazide peut aug- Fluconazole should not be used in patients with known sensitivity to the the plasma concentrations of fluconazole.
4. prévention des infections fongiques chez les patients atteints d’une menter les concentrations plasmatiques en fluconazole.
medicine or to related azole compounds.
Concomitant administration of Diflucan and phenytoin may increase the malignité et suivant une radiothérapie ou une chimiothérapie cytotoxique La coadministration de Diflucan et de phénytoïne peut faire augmenter le Co-administration of terfenadine is contraindicated in patients receiving levels of phenytoin to a clinical significant degree.
les prédisposant à de telles infections.
taux de phénytoïne jusqu’à un niveau significatif du point de vue clinique.
fluconazole at multiple doses of 400 mg per day or higher based upon Concomitant administration of fluconazole and theophylline may increase La coadministration de fluconazole et de théophylline peut accroître le CONTRE-INDICATIONS
results of a multiple dose interaction study. (See Interactions section) the risk of theophylline toxicity due to a fluconazole induced decrease in risque de toxicité de celle-ci en raison d’une réduction de sa clairance induite Le fluconazole ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une sensi- Co-administration of cisapride is contraindicated in patients receiving bilité connue au médicament ou à des composés azolés apparentés.
Concomitant administration of Diflucan and rifampicin has resulted in a La coadministration de Diflucan et de rifampicine a entraîné une réduction La coadministration de terfénadine est contre-indiquée chez les patients 25% decrease in the AUC and 20% shorter half-life of fluconazole.
de 25 % de l’ASC et une réduction de 20 % de la demi-vie du fluconazole.
recevant du fluconazole à raison de plusieurs doses supérieures ou égales à Lactation, as fluconazole is found in breast milk at concentrations similar Zidovudine: Two kinetic studies resulted in increased levels of zidovudine Zidovudine – Deux études pharmacocinétiques ont donné lieu à un 400 mg par jour, d’après les résultats d’une étude d’interaction à doses mul- most likely caused by the decreased conversion of zidovudine to its major accroissement des concentrations en zidovudine résultant très probable- metabolite. One study determined zidovudine levels in AIDS or ARC patients ment d’une réduction de la transformation de celle-ci en ses principaux WARNINGS
before and following fluconazole 200 mg daily for 15 days. There was a sig- La coadministration de cisapride est contre-indiquée chez les patients rece- métabolites. Une étude a déterminé les concentrations en zidovudine chez Use during pregnancy and lactation
nificant increase in zidovudine AUC (20%). A second randomised, two- les patients atteints du SIDA ou d’un syndrome apparenté (ARC) avant et There are no adequate and well controlled studies which assessed the safety period, two-treatment, cross-over study examined zidovudine levels in HIV après l’administration quotidienne de 200 mg de fluconazole pendant of fluconazole treatment in pregnant women. There have been reports of patients. On two occasions, 21 days apart, patients received zidovudine Allaitement, car le fluconazole se retrouve dans le lait maternel à des con- 15 jours. L’ASC de la zidovudine a augmenté considérablement (20 %). Une congenital abnormalities in infants whose mothers were treated with 200 mg every eight hours either with or without fluconazole 400 mg daily for centrations similaires à celles du plasma.
deuxième étude croisée à deux traitements et à deux périodes avec réparti- fluconazole. The relationship between fluconazole use and these events seven days. The AUC of zidovudine significantly increased (74%) during co- PRÉCAUTIONS D’EMPLOI
tion aléatoire a examiné les concentrations en zidovudine chez des patients administration with fluconazole. Patients receiving this combination should Emploi pendant la grossesse et l’allaitement
porteurs du VIH. À deux occasions situées à 21 jours d’intervalle, les Effects on ability to drive and use machines
be monitored for the development of zidovudine-related adverse reactions.
Il n’y a pas eu d’étude suffisante et bien contrôlée évaluant l’innocuité du patients ont reçu 200 mg de zidovudine toutes les huit heures avec ou sans Experience with fluconazole indicates that therapy is unlikely to impair a Terfenadine: Because of the occurrence of serious cardiac dysrhythmias traitement au fluconazole chez la femme enceinte. Des anomalies congéni- administration quotidienne de 400 mg de fluconazole pendant sept jours.
patient’s ability to drive or use machinery.
secondary to prolongation of the QTc interval in patients receiving azole anti- tales ont été signalées chez des nouveau-nés dont la mère suivait un traite- L’ASC de la zidovudine était considérablement plus élevée (74 %) avec lacoadministration du fluconazole. Chez les patients recevant cette combinai- Hepatic function
fungals in conjunction with terfenadine, interaction studies have been per- ment au fluconazole. Le rapport entre le fluconazole et ces événements reste son, il faut surveiller le développement éventuel de réactions indésirables Fluconazole has been associated with cases of serious hepatic toxicity formed. One study at a 200 mg daily dose of fluconazole failed to including fatalities, primarily in patients with serious underlying medical demonstrate a prolongation in QTc interval. Another study at a 400 mg and Effets sur l’aptitude à conduire et à utiliser des machines
Terfénadine – En raison de l’apparition de dysrythmies cardiaques graves conditions. In cases of fluconazole-associated hepatotoxicity, no obvious 800 mg daily dose of fluconazole demonstrated that fluconazole taken in L’expérience de l’emploi du fluconazole indique que le traitement a peu de résultant de la prolongation de l’intervalle QTc chez les patients recevant à la relationship to total daily dose, duration of therapy, sex or age of patient has doses of 400 mg per day or greater significantly increases plasma levels of chance d’affecter l’aptitude du patient à conduire ou à utiliser des machines.
fois des antifongiques azolés et de la terfénadine, des études d’interaction been observed. Hepatotoxicity may be reversible on discontinuation of terfenadine when taken concomitantly. The combined use of fluconazole at Fonction hépatique
ont été effectuées. Une étude utilisant une dose quotidienne de 200 mg de therapy. Patients who develop abnormal liver function tests during flucona- doses of 400 mg or greater is contraindicated (See contraindications). The Le fluconazole a été associé à des cas de toxicité hépatique grave, dont cer- fluconazole n’a pas démontré de prolongation de l’intervalle QTc. Une autre zole therapy should be monitored for the development of more serious co-administration of fluconazole at doses lower than 400 mg per day with tains mortels, principalement chez des patients atteints d’affections sous- étude utilisant des doses quotidiennes de 400 et 800 mg de fluconazole a hepatic injury. Fluconazole should be discontinued if clinical signs or symp- terfenadine should be carefully monitored. jacentes graves. Dans les cas d’hépatotoxicité associée au fluconazole, démontré que celles-ci augmentent considérablement les concentrations toms consistent with liver disease develop that may be attributable to Cisapride: There have been reports of cardiac events including torsade de aucun rapport évident entre la dose quotidienne totale, la durée du traite- plasmatiques de la terfénadine prise de façon concomitante. La coadminis- pointes in patients to whom fluconazole and cisapride were coadministered.
ment, le sexe ou l’âge du patient n’a été observé. L’hépatotoxicité peut être tration de fluconazole à des doses supérieures ou égales à 400 mg est con- Patients have less frequently developed pruritus, rashes, urticaria, Co-administration of cisapride is contraindicated in patients receiving réversible après arrêt du traitement. Chez les patients présentant des résul- tre-indiquée (voir Contre-indications). La coadministration de fluconazole à angioedema, dry skin, abnormal odour, exfoliative cutaneous reactions, tats d’analyse de la fonction hépatique anormaux pendant un traitement au des doses inférieures à 400 mg par jour et de terfénadine doit faire l’objet such as Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis during Rifabutin: There have been reports that an interaction exists when flucona- fluconazole, il faut surveiller le développement éventuel d’une lésion hépa- treatment with fluconazole. AIDS patients are more prone to the develop- zole is administered concomitantly with rifabutin, leading to increased tique plus grave. Le traitement au fluconazole doit être interrompu en cas de Cisapride – On a signalé des troubles cardiaques, notamment des torsades ment of severe cutaneous reaction to many drugs. If patients with serum levels of rifabutin. There have been reports of uveitis in patients to signes ou symptômes cliniques correspondant à une affection hépatique de pointes, chez des patients ayant reçu à la fois du fluconazole et du cis- invasive/systemic fungal infections develop rashes, they should be whom fluconazole and rifabutin were coadministered. Patients receiving apride. La coadministration de cisapride est contre-indiquée chez les monitored closely and fluconazole discontinued if bullous lesions or rifabutin and fluconazole concomitantly should be carefully monitored.
Pendant le traitement au fluconazole, les patients ont développé les affec- Tacrolimus: There have been reports that an interaction exists when flu- tions suivantes de façon moins fréquente : prurit ; éruptions cutanées ; Rifabutine – On a signalé que l’administration concomitante de fluconazole The co-administration of fluconazole at doses lower than 400 mg per day conazole is administered concomitantly with tacrolimus, leading to urticaire ; œdème de Quincke ; sécheresse cutanée ; odeur anormale ; réac- et de rifabutine entraîne une augmentation des concentrations sériques de with terfenadine should be carefully monitored. (See Interactions section) increased serum levels of tacrolimus. There have been reports of nephrotox-icity in patients to whom fluconazole and tacrolimus were coadministered.
tions cutanées exfoliatrices telles que syndrome de Stevens-Johnson et celle-ci. Des cas d’uvéite ont été signalés chez des patients ayant reçu à la Dosage in patients with impaired renal function
Patients receiving tacrolimus and fluconazole concomitantly should be care- nécrolyse épidermique toxique. Les patients atteints du SIDA sont plus fois du fluconazole et de la rifabutine. Les patients recevant à la fois de la Fluconazole is cleared primarily by renal excretion as unchanged drug. No fully monitored for changes in plasma concentrations of tacrolimus and/or facilement sujets au développement de graves réactions cutanées à rifabutine et du fluconazole doivent être surveillés attentivement.
adjustments in single dose therapy are necessary. Multiple-dose therapy plusieurs médicaments. Lorsqu’un patient atteint d’une infection fongique Tacrolimus – On a signalé que l’administration concomitante de flucona- should be carefully monitored in patients with renal impairment.
The use of fluconazole in patients concurrently taking astemizole or other invasive ou systémique développe des éruptions cutanées, il doit faire l’objet zole et de tacrolimus entraîne une augmentation des concentrations In patients with impaired renal function, an initial dose of 50 to 400 mg medicines metabolised by the cytochrome P-450 system may be associated d’une surveillance attentive et le traitement au fluconazole doit être inter- sériques de celui-ci. Des cas de néphrotoxicité ont été signalés chez les should be given. After the loading dose, the daily dose (according to indica- with elevations in serum levels of these medicines. In the absence of defini- rompu en cas de lésions bulleuses ou d’érythème multiforme.
patients ayant reçu à la fois du fluconazole et du tacrolimus. Les patients tion) should be based on the following table: tive information, caution should be used when coadministering fluconazole.
La coadministration de fluconazole à des doses inférieures à 400 mg par recevant à la fois du tacrolimus et du fluconazole doivent faire l’objet d’une Patients should be carefully monitored. (See warnings) jour et de terfénadine doit faire l’objet d’une surveillance attentive (voir surveillance attentive pour détecter les modifications des concentrations plasmatiques en tacrolimus ou les cas de néphrotoxicité et de neurotoxicité.
KNOWN SYMPTOMS OF OVERDOSAGE AND PARTICULARS OF ITS
L’administration de fluconazole à des patients prenant en même temps de TREATMENT
Posologie chez les patients présentant une fonction rénale altérée
l’astémizole ou d’autres médicaments métabolisés par le système du There have been reports of overdosage with fluconazole and in one case a Le fluconazole s’élimine principalement par voie rénale sous forme cytochrome P-450 pourrait être associée à un accroissement de la concen- 42 year-old patient infected with HIV developed hallucinations and exhibited inchangée. Les traitements à dose unique ne nécessitent aucun ajustement.
tration sérique de ces médicaments. En l’absence de données concluantes, paranoid behaviour after reportedly ingesting 8200 mg of fluconazole. The Les patients présentant une insuffisance rénale qui suivent un traitement à la prudence s’impose lors de la coadministration de fluconazole. Les patient was admitted to hospital and his condition resolved within doses multiples doivent être surveillés attentivement.
patients doivent être surveillés attentivement (voir Précautions d’emploi).
Les patients dont la fonction rénale est altérée doivent recevoir une dose In the advent of overdosage, symptomatic treatment (with supportive mea- initiale de 50 à 400 mg. Après cette dose d’attaque, la dose quotidienne (en SYMPTÔMES CONNUS DU SURDOSAGE ET PRÉCISIONS SUR SON
These are suggested dose adjustments based on pharmacokinetics follow- sures and gastric lavage if necessary) may be adequate.
fonction de l’indication) doit être basée sur le tableau suivant : TRAITEMENT
ing administration of multiple doses. Further adjustment may be needed Fluconazole is largely excreted in the urine; forced diuresis would probably Des cas de surdosage du fluconazole ont été signalés ; dans l’un de ces cas, depending upon clinical condition. When serum creatinine is the only mea- increase the elimination rate. A three hour haemodialysis session decreases un patient de 42 ans infecté par le VIH a eu des hallucinations et a manifesté sure of renal function available, the following formula (based on sex, weight, un comportement paranoïaque après l’ingestion présumée de 8200 mg de and age of the patient) should be used to estimate the creatinine clearance: fluconazole. Ce patient a été hospitalisé et son état s’est résolu dans les IDENTIFICATION
Pink trapezoidal tablets engraved with ‘DIFLUCAN’ and ‘200’ on the front and En cas de surdosage, un traitement symptomatique (avec mesures de sou- tien et lavage d’estomac si nécessaire) pourrait être suffisant.
PRESENTATION
Le fluconazole s’éliminant en grande partie par voie urinaire, une diurèse DOSAGE AND DIRECTIONS FOR USE
Blue-white HDPE bottles containing 28 tablets.
forcée devrait accélérer l’élimination. Une séance d’hémodialyse de trois The daily dose of fluconazole should be based on the nature and severity of STORAGE INSTRUCTIONS
heures réduit les concentrations plasmatiques d’environ 50 %.
Il s’agit là d’ajustements posologiques suggérés fondés sur la pharma- Store below 30°C. Keep out of reach of children.
cocinétique suivant l’administration de doses multiples. D’autres ajuste- IDENTIFICATION
Therapy for those types of infections requiring multiple dose treatment REGISTRATION NUMBER
ments pourront s’avérer nécessaires selon l’état clinique. Lorsque la Comprimés roses de forme trapézoïdale portant les inscriptions gravées should be continued until clinical parameters or laboratory tests indicate créatinine sérique est la seule mesure de la fonction rénale disponible, il faut « DIFLUCAN » et « 200 » sur une face et « ROERIG » sur l’autre.
that active fungal infection has subsided.
utiliser la formule suivante (basée sur le sexe, le poids et l’âge du patient) PRÉSENTATION ET CONDITIONNEMENT
An inadequate period of treatment may lead to recurrence of active infec- NAME AND BUSINESS ADDRESS OF APPLICANT
pour estimer la clairance de la créatinine.
Flacons PEHD blanc-bleu contenant 28 comprimés.
tion. Patients with AIDS and cryptococcal meningitis or recurrent oropha- rangeal candidiasis usually require maintenance therapy to prevent relapse.
CONSERVATION
Conserver à moins de 30 °C. Tenir hors de portée des enfants.
Use in Adults
1. For cryptococcal meningitis the usual dose is 400 mg on the first day fol- NUMÉRO D’ENREGISTREMENT
lowed by 200 mg once daily. Depending on the clinical response of the DATE OF PUBLICATION OF THIS PACKAGE INSERT
POSOLOGIE ET MODE D’EMPLOI
patient this dose may be increased to 400 mg daily. Usually, duration of La dose quotidienne de fluconazole doit être établie en fonction de la nature NOM ET ADRESSE COMMERCIALE DU DEMANDEUR
treatment for cryptococcal meningitis is 6-8 weeks. et de la gravité de l’infection fongique.
Le traitement des types d’infections nécessitant une thérapie à doses multi- For the prevention of relapse of cryptococcal meningitis in patients with ples doit être poursuivi jusqu’à ce que les paramètres cliniques ou les analy- AIDS, after the patient received a full course of primary therapy, flucona- ses de laboratoire indiquent la régression de l’infection fongique active.
zole may be administered at a daily dose of 100 to 200 mg.
Une période de traitement insuffisante peut conduire à une récurrence de 2. For systemic candidiasis the usual dose is 400 mg on the first day fol- l’infection active. Les patients atteints de SIDA et de méningite cryptococ- DATE DE PUBLICATION DE CETTE NOTICE
lowed by 200 mg daily. Depending on the clinical response, the dose may cale ou de candidose oropharyngienne récurrente nécessitent généralement be increased to 400 mg daily. Duration of treatment is based upon the une thérapie d’entretien pour prévenir une rechute.
Emploi chez l’adulte
3. For oropharyngeal candidiasis, the usual dose is 50 to 100 mg once daily 1. Pour la méningite cryptococcale, la dose habituelle est de 400 mg le pre- for 7-14 days. If necessary, treatment can be continued for longer mier jour, puis de 200 mg une fois par jour. Selon la réponse clinique du periods in patients with severely compromised immune function.
patient, cette dose peut être augmentée jusqu’à 400 mg par jour. Le For the prevention of relapse of oropharyngeal candidiasis in patients traitement de la méningite cryptococcale dure généralement de six à huit with AIDS, after the patient receives a full course of primary therapy, fluconazole may be administered at a 150 mg once weekly dose.
Pour prévenir une rechute de la méningite cryptococcale chez les For oesophageal candidiasis, the recommended dose is 200 mg on the patients atteints du SIDA, le fluconazole peut être administré à la dose first day, followed by 100 mg to 200 mg once daily. Doses up to quotidienne de 100 à 200 mg une fois que le patient a reçu l’intégralité du 400 mg/day may be used, based on medical judgment of the patient’s response to therapy. Patients with oesophageal candidiasis should be 2. Pour la candidose systémique, la dose habituelle est de 400 mg le pre- treated for a minimum of three weeks and for at least two weeks follow- mier jour, puis de 200 mg une fois par jour. Selon la réponse clinique, cette dose peut être augmentée jusqu’à 400 mg par jour. La durée du 4. The recommended fluconazole dosage for the prevention of candidiasis traitement dépend de la réponse clinique.
is 50 mg to 400 mg once daily, based on the patients risk for developing Para la prevención de la recidiva de candidosis orofaríngea en pacientes paciente à terapia. Os pacientes com candidíase do esôfago devem ser con SIDA, después que el paciente haya recibido un curso completo de tratados por um mínimo de três semanas e por pelo menos duas sem- tratamiento primario, el fluconazol puede administrarse a una dosis anas subseqüentes ao desaparecimento dos sintomas.
4. A dosagem recomendada de fluconazol para a prevenção de candidíase é En el caso de candidosis esofágica, la dosis recomendada es de 200 mg de 50 mg a 400 mg uma vez ao dia, com base no risco dos pacientes em en el primer día, seguidos de 100 mg a 200 mg una vez al día. Pueden DIFLUCAN® Necessita
desenvolver infecção fúngica. Para pacientes com alto risco de infecção DIFLUCAN® Prescripción
usarse dosis de hasta 400 mg/día, de acuerdo con el juicio médico sobre sistêmica, por ex., pacientes para os quais se antecipa uma profunda e Tabletas de
receita médica
Fluconazol em
la respuesta del paciente al tratamiento. Los pacientes con candidosis prolongada neutropenia, tem sido usada uma dose de 400 mg, uma vez fluconazol
esofágica deben ser tratados por un mínimo de tres semanas y al menos cápsulas
ao dia. A administração de fluconazol deve iniciar vários dias antes do por dos semanas después de haberse resuelto los síntomas.
início esperado da neutropenia e continuar por 7 dias, depois que a con- SOLAMENTE PARA PROGRAMA DE DONACIÓN DE DIFLUCAN
SOMENTE PARA O PROGRAMA DE DOAÇÃO DO DIFLUCAN
tagem de neutrófilos aumente acima de 1.000 células por mm3.
4. La posología recomendada de fluconazol para la prevención de la candi- SITUACIÓN DE LISTA
dosis es de 50 mg a 400 mg una vez al día, sobre la base del riesgo que CONDIÇÃO DE PROGRAMAÇÃO
Uso em pessoas idosas
corre el paciente de presentar una infección micótica. Para los pacientes Onde não houver evidência de problemas renais, as recomendações de a riesgo elevado de infección sistémica, por ejemplo los que se espera NOMBRE COMERCIAL (Y FORMA POSOLÓGICA)
NOMES PROPRIETÁRIOS (E FORMAS DE DOSAGEM)
que presenten neutropenia profunda o prolongada, se ha usado una EFEITOS COLATERAIS E PRECAUÇÕES ESPECIAIS
dosis de 400 mg una vez al día. La administración de fluconazol debe ini- Os efeitos colaterais mais comuns associados ao fluconazol são: COMPOSICIÓN
COMPOSIÇÃO
ciarse varios días antes del inicio previsto de la neutropenia y continuar Diflucan (fluconazol) es un bis-triazol: 2-(2,4-difluorofenil)-1,3-bis(1H- O Diflucan (fluconazol) é um bis-triazol: 2-(2,4-Difluorofenil)-1,3-bis(1H- Sistema nervoso periférico e central: Dor de cabeça.
por 7 días después que el recuento de neutrófilos se eleve a más de 1,2,4-triazol-1-il)-2-propanol. Fluconazol es un polvo cristalino blanco a 1,2,4-triazol-1-il)-2-propanol. O Fluconazol é um pó cristalino de branco a Dermatológico: Erupção cutânea. Caso se desenvolva erupção cutânea que
blanco grisáceo, escasamente soluble en agua y solución salina. Tiene un off-white que é pouco solúvel em água e em solução salina. Seu peso mole- se considere atribuída ao fluconazol, o tratamento adicional com este agente Uso en el anciano
Donde no haya evidencia de menoscabo renal, se deben adoptar las Cada tableta Diflucan de 200 mg contiene 200 mg de fluconazol.
Cada cápsula de 200 mg de Diflucan contém 200 mg de fluconazol.
recomendaciones posológicas normales.
Gastrointestinal: Náusea, vômitos, dor abdominal, diarréia e flatulência.
Las tabletas Diflucan contienen los siguientes ingredientes inactivos: celu- O Diflucan em cápsulas contém os seguintes ingredientes inativos: Em alguns pacientes, especialmente aqueles com graves doenças subja- losa microcristalina, fosfato de calcio dibásico anhidro, povidona, EFECTOS SECUNDARIOS Y PRECAUCIONES ESPECIALES
Celulose microcristalina, fosfato dibásico de cálcio anidro, povidona, centes, tais como AIDS e câncer, foram observadas anormalidades das croscarmellosa sódica, colorante de laca de aluminio FD&C rojo Nº- 40 y Los efectos secundarios más comunes, asociados con fluconazol, son: croscarmelose sódica, corante azul FDeC No. 40 corante laca de alumínio e funções hepáticas, renais e hematológicas durante o tratamento com flu- Sistema nervioso central y periférico: Cefalea.
CLASIFICACIÓN FARMACOLÓGICA
Dermatológicos: Erupción cutánea. Si aparece una erupción cutánea que se
CLASSIFICAÇÃO FARMACOLÓGICA
Fígado/biliar: Toxicidade hepática, incluindo casos raros de fatalidade, fos-
considera atribuible a fluconazol, se debe suspender el tratamiento con fatase alcalina elevada, bilirrubina elevada, SGOT elevado, SGPT elevado.
ACCIÓN FARMACOLÓGICA
AÇÃO FARMACOLÓGICA
Fluconazol, un miembro de los agentes antimicóticos triazólicos, es un Gastrointestinales: Náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea y flatulencia.
O Fluconazol, um membro dos agentes antifúngicos do triazol, é um inibidor Sistema nervoso periférico e central: Tonturas, convulsões, hipercinesia,
inhibidor de la síntesis micótica del esterol.
En algunos pacientes, particularmente los que presentan enfermedades pri- Después de la administración oral a adultos, el fluconazol se absorbe bien, Após administração oral em adultos, o fluconazol é bem absorvido com marias graves, tales como SIDA y cáncer, se observaron anormalidades de presentando una biodisponibilidad sistémica superior al 90%. Las concentra- bio-disponibilidade sistêmica acima de 90%. As concentrações máximas no Dermatológico: Alopecia, distúrbios esfoliativos da pele, incluindo
las funciones hepática, renal y hemática durante el tratamiento con flucona- ciones plasmáticas máximas en ayunas ocurren entre 0,5 y 1,5 horas después plasma, em jejum, ocorrem entre 0,5 e 1,5 hora, após a dose com meia-vida Síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica (Veja de la dosis, con una vida media de eliminación plasmática de aproximada- de eliminação no plasma, de aproximadamente 30 horas. A ligação de pro- Hígado/biliares: Toxicidad hepática con inclusión de casos raros de
mente 30 horas. La conjugación a proteínas plasmáticas es baja (12%).
Gastrointestinal: Dispepsia
muertes, elevaciones de la fosfatasa alcalina, valores elevados de bilirru- Los estudios farmacocinéticos realizados en niños demostraron que flu- Estudos farmacocinéticos feitos em crianças demonstraram que o flucona- Hematopoiético e linfático: Leucopenia, incluindo neutropenia e agranu-
conazol se depura más rápidamente que en adultos, con una vida media de zol é eliminado mais rapidamente do que em adultos, com uma meia-vida de 23 horas. El volumen de distribución del fluconazol en niños menores de 23 horas. O volume de distribuição de fluconazol em crianças, com menos 1 año (950 ml/kg) es mayor que en los adultos (700 ml/kg). Por consigu- Sistema nervioso central y periférico: Mareos, convulsiones, hipercinesia,
de 1 ano de idade (950 ml/kg), é maior do que em adultos (700 ml/kg). Imunológico: Anafilaxia (incluindo angioedema, prurido de edema da face)
iente, la acumulación con la administración diaria múltiple es menor y las O acúmulo na dosagem múltipla diária é, portanto, menor e níveis estabiliza- Fígado/biliar: Falha hepática, hepatite, necrose hepatocelular, icterícia.
concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio dinámico se alcanzan dos no plasma são obtidos mais rapidamente que em adultos.
Dermatológicos: Alopecia, trastornos cutáneos exfoliativos, con inclusión
Metabólico/nutricional:
Hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, Em recém-nascidos, as meias-vidas, determinadas durante as primeiras de síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (ver En los neonatos, las vidas medias determinadas durante los dos primeros 2 semanas de vida, são consideravelmente mais longas do que os valores Psiquiátrico: Insônia, nervosismo.
años de vida son considerablemente más prolongadas que los valores en em adultos com uma média de 74 horas no 1° dia e 47 horas no 13° dia de Gastrointestinales: Dispepsia.
adultos, con una media de 74 horas en el Día 1 y de 47 horas en el Día 13 de vida. O volume de distribuição é de cerca de 1.200 ml/kg em recém-nascidos.
Reprodutivo: Disfunção sexual feminina, sangramento intermenstrual, leu-
Hematopoyéticos y linfáticos: Leucopenia con inclusión de neutropenia y
vida. El volumen de distribución en neonatos es de aproximadamente A rota mais importante de excreção é a renal, com aproximadamente 80% da dose administrada aparecendo na urina como droga inalterada. A elimi- Todo o corpo: Fadiga, mal-estar, rigidez, vermelhidão.
La vía principal de excreción es renal, con aproximadamente un 80% de la Inmunitarios: Anafilaxis (con inclusión de angioedema, edema facial, prurito).
nação do Fluconazol é proporcional à eliminação da creatinina. Não há Outros sentidos: Perversão do paladar, visão anormal.
dosis administrada apareciendo en la orina en forma de fármaco inalterado.
evidência de metabólitos circulantes, mas o acúmulo é significativo além de Hígado/biliares: Insuficiencia hepática, hepatitis, necrosis hepatocelular, ictericia.
La depuración del fluconazol es proporcional a la depuración de la creatinina.
15 dias e as concentrações podem elevar-se de 2 a 3 vezes.
Interações:
Metabólicos / Nutricionales: Hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia,
No hay evidencia de metabolitos circulantes, pero la acumulación es signi- A longa meia-vida de eliminação no plasma (aproximadamente 30 horas) O fluconazol tem mostrado prolongar os tempos de protrombina em pes- ficativa a los 15 días y las concentraciones pueden elevarse al doble o triple.
fornece a base para uma dose única diária no tratamento de condições soas recebendo warfarin. Na experiência de pós-marketing, casos de san- Psiquiátricos: Insomnio, nerviosismo.
La prolongada vida media de eliminación plasmática (aproximadamente sistêmicas e terapia de dose única para a candidíase vaginal. gramento (contusões, epitaxia, sangramento gastrointestinal, hematúria e 30 horas) proporciona las bases para la administración una vez al día en el Existem relatos de casos de superinfecção com espécies Candida difer- melena) foram relatados, associados a aumentos no tempo de protrombina Reproductivos: Trastornos de la función sexual femenina, hemorragia inter-
tratamiento de afecciones sistémicas y en el tratamiento con una sola dosis entes da C. albicans, as quais são, com freqüência, inerentemente não em pacientes recebendo fluconazol em conjunto com warfarin. No trata- suscetíveis ao fluconazol (p. ex., Candida krusei). Tais casos podem exigir mento concomitante com fluconazol e medicamentos da cumarina, a dose Cuerpo completo: Fatiga, malestar, rigores, rubores.
Se han informado casos de sobreinfección con especies de Candida difer- uma terapia antifúngica alternativa.
de anticoagulante deve ser cuidadosamente titulada e o tempo de protrom- Otros sentidos: Perversión del sentido del gusto, anormalidades de la vista.
entes a C. albicans, que a menudo son inherentemente insensibles a flu- O Fluconazol é específico para o citocromo fúngico P-450 dependente de bina deve ser cuidadosamente monitorado. Deve ser dada atenção especial conazol (por ejemplo, Candida krusei). Estos casos pueden necesitar Interacciones
enzimas. O Fluconazol mostrou não afetar as concentrações da testosterona aos pacientes que requeiram cirurgia oral de menor extensão e procedimen- tratamiento antimicótico alternativo.
Fluconazol demostró prolongar los tiempos de protrombina en sujetos que no plasma em homens ou concentrações de esteróides em mulheres em El fluconazol es altamente específico para enzimas micóticas dependientes recibían warfarina. En la experiencia posterior a la introducción al mercado, Benzodiazepinas (Curta ação): A administração oral concomitante de mida- zolam e fluconazol resultou em aumentos substanciais nas concentrações del citocromo P-450. Fluconazol demostró no afectar las concentraciones se informaron acontecimientos hemorrágicos (magulladuras, epistaxis, INDICAÇÕES
de midazolam e seus efeitos psicomotores. Este efeito sobre o midazolam plasmáticas de testosterona en hombres ni las de esteroides en mujeres en hemorragia gastrointestinal, hematuria y melena), asociados con aumentos Uma vez que os resultados de culturas e outros estudos laboratoriais se parece ser mais pronunciado após a administração oral de fluconazol do en el tiempo de protrombina en pacientes que recibieron fluconazol concur- tornem disponíveis, uma terapia antiinfecciosa deve ser devidamente ajustada.
que com o fluconazol administrado por via intravenosa. Se a terapia con- rentemente con warfarina. Cuando se emprenda tratamiento concomitante INDICACIONES
O fluconazol é indica para o tratamento das seguintes condições: comitante com benzodiazepina for necessária em pacientes em tratamento con fluconazol y medicamentos con cumarina, la dosis de anticoagulante Una vez que se dispone de los resultados de cultivos y otros estudios de lab- 1. Meningite criptocócica e terapia de manutenção para impedir recorrência com fluconazol, deve-se considerar uma redução na dosagem de benzodi- debe titularse cuidadosamente y el tiempo de protrombina debe vigilarse oratorio, el tratamiento antiinfectivo debe ajustarse en forma correspondiente.
da doença criptocócica em pacientes com AIDS azepina e os pacientes devem ser monitorados de maneira apropriada.
estrechamente. Se debe prestar particular atención a los pacientes que Fluconazol está indicado para el tratamiento de las siguientes afecciones: O fluconazol mostrou ter prolongado a meia-vida no soro de sulfoniluréias necesiten cirugía oral de menor importancia y procedimientos dentales.
1. Meningitis criptocócica y tratamiento de mantenimiento para evitar la 3. Candidíase orofaríngea e do esôfago administradas concomitantemente por via oral.
Benzodiacepinas (de acción corta): Después de la administración oral de recidiva de la enfermedad criptocócica en pacientes con SIDA 4. Prevenção de infecções fúngicas em pacientes com malignidade, que são Nenhuma interação clinicamente significativa foi observada na adminis- midazolam, fluconazol causó aumentos sustanciales en las concentraciones predispostas a tais infecções como resultado de quimioterapia citotóxica tração conjunta de contraceptivos orais ou cimetidina. Nenhum efeito de midazolam y efectos psicomotores. Este efecto sobre midazolam parece adverso foi observado nos níveis endógenos de esteróides ou na resposta ser más pronunciado después de la administración oral de fluconazol que 4. Prevención de infecciones micóticas en pacientes con enfermedad CONTRA-INDICAÇÕES
cuando se lo administra por vía intravenosa. Si es necesario el tratamiento maligna y predisposición a estas infecciones como resultado de la O Fluconazol não deve ser administrado em pacientes com sensibilidade Um estudo cinético em pacientes com transplante renal revelou que o flu- concomitante con benzodiacepinas en pacientes tratados con fluconazol, se quimioterapia citotóxica y la radioterapia conhecida ao medicamento ou a compostos de azol relacionados.
conazol a 200 mg diários diminui lentamente as concentrações de ciclospo- debe considerar la administración de posologías decrecientes de la benzodi- CONTRAINDICACIONES
A administração conjunta de terfenadina é contra-indicada em pacientes rina. No entanto, em um outro estudo de doses múltiplas com 100 mg acepina y los pacientes deben ser vigilados en forma apropiada.
Fluconazol no debe usarse en pacientes con sensibilidad conocida al recebendo fluconazol em múltiplas doses de 400 mg por dia ou mais, com diários, o fluconazol não afetou os níveis de ciclosporina em pacientes com Fluconazol demostró prolongar la vida media sérica de las sulfonilureas medicamento o a compuestos azol relacionados.
base nos resultados de um estudo de interação de dose múltipla. (Veja a transplante de medula óssea. Recomenda-se a monitoração da concen- La administración concomitante de terfenadina está contraindicada en tração de ciclosporina no plasma em pacientes recebendo fluconazol. No se observaron interacciones clínicamente significativas con la adminis- pacientes que reciben fluconazol a dosis múltiples de 400 mg por día o may- A administração conjunta de cisaprida é contra-indicada em pacientes A administração conjunta de doses múltiplas de hidroclorotiazida pode tración concomitante de anticonceptivos orales o cimetidina. No se ha ores, de acuerdo con los resultados de un estudio de interacciones con aumentar as concentrações de fluconazol no plasma.
notado un efecto adverso sobre las concentraciones endógenas de dosis múltiples. (Ver sección de Interacciones) A administração concomitante de Diflucan e fenitoína pode aumentar os esteroides ni sobre la respuesta de cortisol estimulada por ACTH.
La administración concomitante de cisaprida está contraindicada en Lactação, pois o fluconazol é encontrado no leite materno em concen- níveis de fenitoína para um grau clínico significativo.
Un estudio cinético en pacientes con trasplante renal halló que la administración A administração concomitante de fluconazol e teofilina pode aumentar o de 200 mg diarios de fluconazol aumentó lentamente las concentraciones de risco de toxicidade da teofilina, devido a uma diminuição induzida pelo flu- ciclosporina. Sin embargo, en otro estudio de dosis múltiples, con 100 mg ADVERTÊNCIAS
Lactancia, ya que fluconazol se encuentra en la leche humana a concentra- conazol da eliminação de teofilina no plasma.
diarios de fluconazol, el agente no afectó las concentraciones de ciclosporina en Uso durante a gravidez e a lactação
A administração concomitante de Diflucan e rifampicina resultou em uma pacientes con trasplantes de médula ósea. Se recomienda vigilar la concen- Não existem estudos adequados e bem controlados, que avaliaram a segu- diminuição de 25% no AUC e uma meia-vida 20% mais curta do fluconazol.
tración plasmática de ciclosporina en pacientes que reciben fluconazol.
ADVERTENCIAS
rança do tratamento com fluconazol em mulheres grávidas. Existem relatos Zidovudina: Dois estudos cinéticos resultaram em níveis elevados de La administración concomitante de múltiples dosis de hidroclorotiazida Uso durante el embarazo y la lactancia
de anormalidades congênitas em bebês, cujas mães foram tratadas com flu- zidovudina causados, mais provavelmente, pela conversão diminuída da puede aumentar las concentraciones plasmáticas de fluconazol.
No se cuenta con estudios adecuados y bien controlados que hayan evalu- conazol. A relação entre o uso de fluconazol e estes eventos não é clara. zidovudina ao seu metabólico mais importante. Um estudo determinou La administración concomitante de Diflucan y fenitoína puede aumentar las ado la inocuidad del tratamiento con fluconazol en mujeres embarazadas. Se Efeitos na capacidade para dirigir e usar máquinas
níveis de zidovudina em pacientes com AIDS ou ARC, antes e após adminis- concentraciones de fenitoína hasta un grado clínicamente significativo.
han recibido informes de anormalidades congénitas en bebés cuyas madres A experiência com o fluconazol indica que é improvável que a terapia venha trar fluconazol a 200 mg diários por 15 dias. Houve um aumento significa- La administración concomitante de fluconazol y teofilina puede aumentar el fueron tratadas con fluconazol. La relación entre el uso de fluconazol y estos a prejudicar a capacidade do paciente para dirigir ou usar máquinas.
tivo no AUC da zidovudina (20%). Um segundo estudo cruzado, aleatório, riesgo de toxicidad de la teofilina debido a que el fluconazol induce una reducción en la depuración plasmática de teofilina. Função hepática
com dois períodos e dois tratamentos, examinaram os níveis de zidovudina Efectos sobre la habilidad de conducir y de usar maquinarias
La administración concomitante de Diflucan y rifampicina causó una reduc- O Fluconazol tem sido associado a casos de toxicidade hepática grave, em pacientes com HIV. Em duas ocasiões, com diferença de 21 dias, os La experiencia con fluconazol indica que es improbable que el tratamiento ción del 25% en el ABC y una vida media de fluconazol un 20% más corta.
incluindo fatalidades, principalmente em pacientes com condições médicas pacientes receberam zidovudina a 200 mg a cada oito horas, com ou sem menoscabe la habilidad del paciente para conducir o para usar maquinarias.
Zidovudina: Dos estudios cinéticos causaron un aumento en las concentra- subjacentes graves. Em casos de hepatoxicidade relacionada ao fluconazol, fluconazol a 400 mg diários durante sete dias. O AUC da zidovudina aumen- Función hepática
ciones de zidovudina, que probablemente fue causado por una reducción en não foi observada nenhuma relação com a dose total diária, duração da ter- tou significativamente (74%) durante a administração conjunta com flu- Fluconazol fue asociado con casos de toxicidad hepática grave, con la conversión de zidovudina a su metabolito principal. Un estudio determinó apia, sexo ou idade do paciente. A hepatoxicidade pode ser reversível na conazol. Os pacientes que receberem esta combinação devem ser inclusión de muertes, principalmente en pacientes con afecciones médicas las concentraciones de zidovudina en pacientes con SIDA o CRS, antes y descontinuação da terapia. Pacientes que desenvolvem testes de função monitorados quanto ao desenvolvimento de reações adversas relacionadas primarias graves. En casos de hepatotoxicidad asociada con fluconazol, no después de la administración diaria de 200 mg de fluconazol por 15 días.
hepática anormal, durante a terapia com fluconazol, devem ser monitorados se observó una relación obvia con la dosis diaria total, la duración del Hubo un aumento significativo en el ABC de zidovudina (20%). Un segundo para o desenvolvimento de lesões hepáticas mais sérias. O fluconazol deve Terfenadina: Devido à ocorrência de graves disritmias cardíacas tratamiento, el sexo o la edad del paciente. La hepatotoxicidad puede ser estudio aleatorio cruzado, de dos períodos, dos tratamientos, examinó las ser descontinuado, caso se desenvolvam sinais clínicos ou sintomas con- secundárias ao prolongamento do intervalo QTc em pacientes recebendo reversible al suspenderse el tratamiento. Los pacientes que presentan prue- concentraciones de zidovudina en pacientes con VIH. En dos ocasiones, con sistentes com doença hepática, que possam ser atribuídos ao fluconazol. antifúngicos à base de azóis juntamente com terfenadina, foram realizados bas anormales de la función hepática durante el tratamiento con fluconazol un intervalo de 21 días, los pacientes recibieron 200 mg de zidovudina cada Os pacientes têm desenvolvido, menos freqüentemente, pruridos, estudos de interação. Um estudo a uma dose diária de 200 mg de fluconazol deben vigilarse para detectar el inicio de una lesión hepática más grave.
ocho horas, con o sin 400 mg de fluconazol diariamente por siete días. El erupções cutâneas, urticária, angioedema, pele seca, odor anormal, reações não conseguiu demonstrar um prolongamento do intervalo de QTc. Um Fluconazol debe suspenderse si aparecen signos o síntomas clínicos con- ABC de zidovudina aumentó significativamente (74%) durante la adminis- cutâneas esfoliativas, tais como Síndrome de Stevens-Johnson e necrólise outro estudo com doses diárias de 400 e 800 mg de fluconazol demonstrou gruentes con enfermedad hepática, que puedan atribuirse a fluconazol. tración concomitante de fluconazol. Los pacientes que reciben esta combi- epidérmica tóxica, durante o tratamento com fluconazol. Pacientes com que este último, tomado em doses de 400 mg por dia ou mais, aumenta sig- Con menor frecuencia los pacientes han presentado prurito, erupciones nación deben ser vigilados para detectar reacciones adversas relacionadas AIDS estão mais predispostos ao desenvolvimento de reação cutânea sev- nificativamente os níveis de terfenadina no plasma, quando tomados con- cutáneas, urticaria, angioedema, piel seca, olor anormal, reacciones era a muitas drogas. Caso pacientes com infecções fúngicas invasivas / comitantemente. O uso combinado de fluconazol em doses de 400 mg ou cutáneas exfoliativas, como síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis Terfenadina: Debido a la ocurrencia de disritmias cardíacas graves, secun- sistêmicas desenvolvam erupções de pele, eles devem ser monitorados de mais é contra-indicado (Veja Contra-indicações). A administração conjunta epidérmica tóxica durante el tratamiento con fluconazol. Los pacientes con darias a la prolongación del intervalo QTc en pacientes que reciben agentes perto e o fluconazol deve ser descontinuado, caso se desenvolvam lesões de fluconazol, em doses inferiores a 400 mg ao dia com terfenadina, deve SIDA están más propensos a presentar una reacción cutánea severa a antimicóticos azoles conjuntamente con terfenadina, se han realizado estu- muchos fármacos. Si los pacientes con infecciones micóticas invasoras / dios de interacciones. Un estudio a una dosis diaria de 200 mg de fluconazol A administração conjunta de fluconazol, em doses inferiores a 400 mg ao Cisaprida: Existem relatos de eventos cardíacos, incluindo torsade de sistémicas presentan erupciones cutáneas, deben ser vigilados no demostró una prolongación en el intervalo QTc. Otro estudio, a dosis dia com terfenadina, deve ser cuidadosamente monitorada. (Veja a seção pointes, em pacientes aos quais foram administrados em conjunto, o flu- estrechamente y suspenderse el uso de fluconazol si aparecen lesiones bul- diarias de 400 y 800 mg de fluconazol, demostró que el fluconazol, tomado conazol e a cisaprida. A administração conjunta de cisaprida é contra-indicada em pacientes recebendo fluconazol. en dosis de 400 mg por día o más, aumenta significativamente las concen- Dosagem em pacientes com função renal prejudicada
Rifabutin: Há relatos de que existe uma interação, quando o fluconazol é La administración concomitante de fluconazol a dosis menores que traciones plasmáticas de la terfenadina tomada concomitantemente. O fluconazol é eliminado, principalmente, por excreção renal como droga administrado concomitantemente com o rifabutin, levando a maiores níveis 400 mg al día, con terfenadina, debe vigilarse estrechamente. (Ver sección El uso combinado de fluconazol, a dosis de 400 mg o más, está contraindicado inalterada. Não são necessários ajustes na terapia de dose única. As terapias de soro de rifabutin. Existem relatos de uveíte em pacientes aos quais foram (Ver contraindicaciones). La administración concomitante de fluconazol a dosis de doses múltiplas devem ser cuidadosamente monitoradas em pacientes administrados em conjunto, o fluconazol e o rifabutin. Pacientes recebendo menores que 400 mg al día, con terfenadina, debe vigilarse estrechamente. Posología en pacientes con menoscabo de la función renal
rifabutin e fluconazol, concomitantemente, devem ser cuidadosamente Cisaprida: Se han recibido informes de acontecimientos cardíacos, con Fluconazol es depurado principalmente por excreción renal en forma de fár- Em pacientes com função renal prejudicada, deve ser dada uma dose inicial inclusión de taquicardia ventricular polimorfa en entorchado, en pacientes a maco inalterado. No es necesario efectuar ajustes en la terapia con una sola de 50 a 400 mg. Após a dose inicial, a dose diária (de acordo com a indi- Tacrolimo: Existem relatos de que há interação quando o fluconazol é quienes se administraron concomitantemente fluconazol y cisaprida. La dosis. El tratamiento con dosis múltiples debe ser vigilado estrechamente cação) deve ser baseada na seguinte tabela: administrado concomitante com o tacrolimo, levando a maiores níveis de administración concomitante de cisaprida está contraindicada en pacientes en pacientes con menoscabo de la función renal.
tacrolimo no soro. Existem relatos de nefrotoxicidade em pacientes aos Los pacientes con menoscabo de la función renal deben recibir una dosis quais foram administrados em conjunto, o fluconazol e o tacrolimo.
Rifabutina: Se han recibido informes de que existe una interacción cuando inicial de 50 a 400 mg. Después de la dosis de carga, la dosis diaria (de Pacientes recebendo tacrolimo e fluconazol, concomitantemente, devem ser se administra fluconazol concomitantemente con rifabutina, dando lugar a acuerdo con la indicación) debe basarse en el cuadro siguiente: cuidadosamente monitorados para mudanças nas concentrações de concentraciones séricas mayores de rifabutina. Se han recibido informes de tacrolimo no plasma e/ou neuro e nefrotoxicidade.
uveítis en pacientes a quienes se administraron fluconazol y rifabutina con- comitantemente. Los pacientes que reciben rifabutina y fluconazol concomi- O uso de fluconazol em pacientes tomando em conjunto, astemizol ou out- ros medicamentos metabolizados pelo sistema citocromo P-450, pode ser tantemente deben ser vigilados cuidadosamente.
associado a elevações nos níveis no soro destes medicamentos. Na ausên- Tacrolimus: Se han recibido informes de que ocurre una interacción cia de informações definitivas, deve-se tomar cuidado ao administrar flu- cuando se administra fluconazol concomitantemente con tacrolimus, dando Existem ajustes de dose sugeridos com base na farmacocinética subse- conazol conjuntamente. Os pacientes devem ser cuidadosamente lugar a concentraciones séricas mayores de tacrolimus. Se recibieron qüente à administração de doses múltiplas. Pode ser necessário ajuste adi- informes de nefrotoxicidad en pacientes a quienes se administraron flu- cional, dependendo da condição clínica. Quando a creatinina do soro é a conazol y tacrolimus concomitantemente. Los pacientes que reciben única medida disponível da função renal, deve-se usar a seguinte fórmula SINTOMAS CONHECIDOS DA DOSAGEM EXCESSIVA E PARTICULARI-
tacrolimus y fluconazol concomitantemente deben ser vigilados (com base no sexo, peso e idade do paciente), para estimar a eliminação de DADES DE SEU TRATAMENTO
Éstos son ajustes sugeridos de la dosis basados en la farmacocinética estrechamente por cambios en las concentraciones plasmáticas de Existem relatos de dosagem excessiva com fluconazol e um caso de um después de la administración de dosis múltiples. Dependiendo del estado tacrolimus y/o nefro y neurotoxicidad.
paciente de 42 anos de idade infectado com HIV, que desenvolveu aluci- clínico es posible que se necesiten más ajustes. Cuando la creatinina sérica El uso de fluconazol en pacientes que toman concurrentemente astemizol u nações e exibiu um comportamento paranóico após ter, segundo consta, es la única medida de la función renal de que se dispone, la fórmula sigu- otros medicamentos metabolizados por el sistema de citocromo P-450 ingerido 8.200 mg de fluconazol. O paciente deu entrada no hospital e sua iente (basada en el sexo, peso y edad del paciente) debe usarse para calcular puede asociarse con elevaciones en las concentraciones séricas de estos medicamentos. Al carecer de información definitiva, se debe proceder con DOSAGEM E ORIENTAÇÕES PARA USO
No caso de ocorrer dosagem excessiva, pode ser adequado o tratamento cautela cuando se coadministre fluconazol. Los pacientes deben vigilarse A dose diária de fluconazol deve se basear na natureza e na gravidade da sintomático (com medidas de apoio e lavagem gástrica, se necessário).
O fluconazol é amplamente excretado na urina; a diurese forçada pode, A terapia, para aqueles tipos de infecções que requerem tratamento de provavelmente, aumentar a taxa de eliminação. Uma sessão de hemodiálise SÍNTOMAS CONOCIDOS DE SOBREDOSIS Y DETALLES SOBRE SU
dose múltipla, deve ser continuada até que os parâmetros clínicos ou testes de três horas diminui em aproximadamente 50% os níveis no plasma. POSOLOGÍA E INSTRUCCIONES PARA EL USO
TRATAMIENTO
de laboratório indiquem que a infecção fúngica ativa tenha diminuído.
La dosis diaria de fluconazol debe basarse en la naturaleza y severidad de la Se han recibido informes de sobredosis con fluconazol y, en un caso, un IDENTIFICAÇÃO
Um período inadequado de tratamento pode levar à recorrência da infecção paciente de 42 años infectado por el VIH presentó alucinaciones y exhibió Cápsulas em formato trapezóide impressas com ‘DIFLUCAN’ e ‘200’ no lado ativa. Pacientes com AIDS e meningite criptocócica ou candidíase oro- El tratamiento para los tipos de infecciones que requieren múltiples dosis un comportamiento paranoico después de ingerir, según se informó, da frente e ‘ROERIG’ no lado traseiro.
faríngea requerem, em geral, terapia de manutenção para impedir recorrência.
debe continuarse hasta que todos los parámetros clínicos o pruebas de lab- 8200 mg de fluconazol. El paciente fue hospitalizado y su estado se resolvió APRESENTAÇÃO
oratorio indiquen que la infección micótica activa se ha abatido.
Uso em adultos
Frascos HDPE azul e branco com 28 cápsulas.
Un período inadecuado de tratamiento puede causar recurrencia de la En caso de una sobredosis, puede ser adecuado recurrir a tratamiento sin- 1. Para meningite criptocócica, a dose usual é 400 mg no primeiro dia, infección activa. Pacientes con SIDA y meningitis criptocócica o candidosis tomático (con medidas coadyuvantes y lavado gástrico si es necesario).
INSTRUÇÕES DE ARMAZENAGEM
seguida por 200 mg uma vez ao dia. Dependendo da resposta clínica do orofaríngea recurrente normalmente necesitan tratamiento de manten- El fluconazol se excreta mayormente en la orina; la diuresis forzada probable- Armazenar abaixo de 30°C. Mantenha fora do alcance de crianças.
paciente, esta dose pode ser aumentada para 400 mg ao dia. Em geral, a mente aumente la velocidad de eliminación. Una sesión de hemodiálisis de tres duração do tratamento para a meningite criptocócica é de 6 a 8 semanas.
NÚMERO DE REGISTRO
horas reduce las concentraciones plasmáticas en aproximadamente un 50%.
Uso en adultos
Para a prevenção da recorrência da meningite criptocócica em pacientes 1. La dosis usual para la meningitis criptocócica es de 400 mg en el primer IDENTIFICACIÓN
com AIDS, após o paciente ter recebido a terapia primária completa, o NOME E ENDEREÇO COMERCIAL DO SOLICITANTE
día seguidos de 200 mg una vez al día. Dependiendo de la respuesta Tabletas trapezoidales rosadas, grabadas con ‘DIFLUCAN’ y ‘200’ al frente y fluconazol pode ser administrado a uma dose diária de 100 a 200 mg.
clínica del paciente, esta dosis puede aumentar a 400 mg al día.
2. Para a candidíase sistêmica, a dose comum é 400 mg no primeiro dia, Normalmente, la duración del tratamiento para la meningitis criptocócica PRESENTACIÓN
seguida por 200 mg diariamente. Dependendo da resposta clínica, a Frascos azules-blancos, de PEAD, que contienen 28 tabletas.
dose pode ser aumentada para 400 mg diários. A duração do tratamento Para la prevención de la recidiva de meningitis criptocócica en pacientes INSTRUCCIONES PARA EL ALMACENAMIENTO
DATA DE PUBLICAÇÃO DESTA BULA
con SIDA, después que el paciente ha recibido un curso completo de 3. Para a candidíase orofaríngea, a dose usual é de 50 a 100 mg uma vez ao Almacenar a menos de 30°C. Mantener fuera del alcance de los niños.
tratamiento primario, el fluconazol puede administrarse a una dosis dia, de 7 a 14 dias. Caso seja necessário, o tratamento pode ser continu- NÚMERO DE REGISTRO
ado por períodos mais longos em pacientes com função imune severa- 2. La dosis usual para la candidosis sistémica es de 400 mg en el primer día seguidos de 200 mg diariamente. Dependiendo de la respuesta clínica, la NOMBRE Y DIRECCIÓN COMERCIAL DEL SOLICITANTE
Para a prevenção da recorrência da candidíase orofaríngea em pacientes dosis puede aumentar a 400 mg diarios. La duración del tratamiento se com AIDS, depois que o paciente receber uma terapia primária completa, o fluconazol pode ser administrado a uma dose de 150 mg, uma vez por 3. Para la candidosis orofaríngea, la dosis usual es de 50 a 100 mg una vez Para candidíase do esôfago, a dose recomendada é 200 mg no primeiro FECHA DE PUBLICACIÓN DE ESTE PROSPECTO
Si es necesario, el tratamiento puede continuar por períodos más prolon- dia, seguida por 100 a 200 mg, uma vez ao dia. Doses de até 400 mg gados en pacientes con función inmunitaria severamente comprometida. podem ser usadas, com base na avaliação médica da resposta do

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