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Farmacogenetica:
Terapia anti-aggregante con CLOPIDOGREL
Rilevazione qualitativa di polimorfismi nei geni CYP2C19 e ABCB1 Uno dei farmaci di maggior impiego nel e sindromi coronariche acute e nel decorso postinfartuale è il
Clopidogrel, una tienopiridina che funziona come anti-aggregante piastrinico agendo attraverso il recettore
del ’ ADP, P2Y12. In sostanza, il farmaco diminuisce l’aggregazione piastrinica ADP-dipendente. Tuttavia, una
quota significativa, compresa fra il 4 ed il 30%, di soggetti si mostra resistente al farmaco e risulta
maggiormente esposta al rischio d nuovi eventi ischemici.
La farmacoresistenza è principalmente legata al e proprietà del clopidogrel che, in quanto profarmaco,
necessita per poter funzionare di un evento di attivazione enzimatica. L’enzima responsabile è il prodotto del
gene CYP2C19 la cui attività, principalmente a livel o epatico, catalizza la formazione dei metaboliti attivi. La
presenza di uno specifico polimorfismo (681G>A) caratterizza la variante al elica CYP2C19*2, associata a
ridotta efficienza enzimatica e, quindi, ad insufficiente attivazione del clopidogrel. Sebbene altri citocromi
possano intervenire nel fenomeno di farmacoresistenza, il polimorfismo del CYP2C19 è quel o di gran lunga
più frequente e la sua variante CYP2C19*2 la più direttamente legata al mancato effetto del clopidogrel. La
mortalità da infarto o ictus aumenta di circa 2 volte in soggetti con sindromi coronariche acute portatori di
almeno un allele difettivo.
Un altro determinante genetico di rilievo è rappresentato da un polimorfismo nel gene ABCB1. Quest’ultimo
codifica per un trasportatore necessario per l’assorbimento intestinale del clopidogrel. La sostituzione C3435T
produce un trasportatore meno efficiente. Studi recenti hanno dimostrato che, in soggetti con patologie
coronariche, la presenza di tale variante al elica in omozigosi comporta un aumento significativo del rischio
di nuovi eventi cardio-vascolari.
INDICAZIONI TEST
Analisi post-natale in soggetti che devono essere sottoposti a terapia antiaggregante METODO ANALITICO
La rilevazione delle indicate varianti al eliche dei geni CYP2C19 e ABCB1 rende consigliabile l’impiego di farmaci alternativi al clopidogrel CAMPIONE RICHIESTO
BIBLIOGRAFIA• Ma TKW et al. Impact of genetic and acquired alteration in cytochrome P450 system on pharmacologic and clinical response to clopidogrel. Pharmacology and Therapeutics 125: 249, 2010. • Mega JL et al. Cytochrome p-450 polymorphisms and response to clopidogrel. N Engl J Med. 360(4): 354-62, 2009 • Simon T et al. Genetic determinants of response to clopidogrel and cardiovascular events. N Engl J Med. 360(4):363-75, 2009.

Source: http://www.researchinnovation.it/upload/file/pdf/Terapia%20antiaggregante%20con%20clopidogrel.pdf