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Alcohol & Alcoholism Vol. 42, No. 5, p. 506, 2007 doi:10.1093/alcalc/agm058 Advance Access publication 1 August 2007 GAMMA-HYDROXYBUTYRATE (GHB)-DEFICIENCY IN ALCOHOL-DEPENDENCE? 23 rue du Depart—BP 37—7 5014 Paris, France (Received 10 January 2007; first review notified 17 January 2007; in revised form 3 March 2007; accepted 28 March 2007; advance access publication 1 August 2007) Je voudrais proposer une hypothèse qui pourrait expliquer certains des effets du baclofène dans la dépendance alcoolique qui sont décrits dans l'etude de cas du Dr Bucknam de (Bucknam, 2007) et dans mon rapport d'auto-cas (Ameisen, 2005). L'alcool, le baclofène et le GHB ont tous des effets sédatifs / hypnotiques chez les humains. Les essais cliniques ont montre que le baclofène réduisait l'anxiété des personnes alcooliques (Krupitsky et al, 1993. Addolorato et al, 2002) et non alcooliques (Breslow et al, 1989;. Drake et al, 2003). Et que la somnolence est un effet secondaire extrêmement répandue du baclofène. Pourtant, contrairement à d'autres sédatifs / hypnotiques (benzodiazépines, méprobamate, barbituriques), le baclofène et le GHB ont été spécialement montrés comme capables de réduire le craving chez des patients alcooliques (Addolorato et al, 2002; Caputo et al, 2003; Nava et al, 2006). Chez les animaux, les effets du baclofène sur l'anxiété sont plus hétérogènes. Bien que certaines études démontrent que le baclofène a une activité sédative (Carai et al., 2004), le manque d'activité anxiolytique (Dalvi et Rodgers, 1996) et même des actions anxiogènes (voitures et Wisniewska, 2006) ont également été signalés. Aussi, tandis que des rapports montrent que le baclofène augmente la gravité des syndromes de sevrage à l'alcool chez les animaux (Humeniuk et al., 1994), l'efficacité du baclofène dans le traitement du syndrome de sevrage aigu a été montré être comparable à celui du diazepam dans les essais cliniques (Addolorato et al., 2006). Chez la souris, Carai et al a établi que l'effet sédatif / hypnotique du GHB est, comme celle du baclofène, provoqué par la stimulation des récepteurs du GABA (B) (Carai et al., 2001) qui ajoute l'hypothèse que le récepteur GABA (B) constitue un site central d'action du GHB. Fonctionnellement, les deux substances le baclofène et le GHB augmentent un courant potassique et diminuent le H-courant dans des neurones hippocampiques via le récepteur GABA (B) (Schweitzer et al., 2004). Concernant l'alcool, le GHB et le baclofène, un seul est une molécule naturelle : le GHB. Cela me conduit à poser l'hypothèse selon laquelle un dysfonctionnement primaire de GHB, comme un déficit quantitatif ou fonctionnel, pourrait être en partie responsable du syndrome dysphorique (anxieté, insomnie, tension musculaire.) qui précède et plus tard coexiste avec dépendance a l'alcool. Le baclofène pourrait compenser une partie du déficit en GHB et de supprimer la dysphorie et la dépendance. La plupart des sédatifs ou hypnotiques peuvent entrainer une dépendance. En pratique clinique, de ces deux agents qui stimulent les récepteurs du GABA (B), le GHB provoque la dépendance, tandis que la dépendance n'a pas été rapportée avec le baclofène. Cela pourrait être lié à de nombreux sites d'action du GHB en dehors des récepteurs du GABA (B). Des études chez l'animal doivent être effectuées pour vérifier cette hypothèse. Traduction en français par Association BACLOFĖNE REFERENCES Addolorato, G., Caputo, F., Capristo, E. et al . 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Source: http://commentaires.lesechos.fr/fichiers/pdf/12/125601.pdf?PHPSESSID=fceab38f1406f551c43fbb8fd497358c